Après des études en histoire de l'art, Sébastien Lifshitz travaille dès 1990 dans le milieu de l’art contemporain en tant qu’assistant du curateur Bernard Blistène au Centre Pompidou, puis de la photographe plasticienne Suzanne Lafont.
En 1994, il se tourne vers le cinéma et réalise son premier court-métrage, "Il faut que je l’aime".
Suivront en 1995 un documentaire sur la réalisatrice Claire Denis, et en 1998, "Les Corps Ouverts". Salué dans de nombreux festivals internationaux (Cannes et Clermont-Ferrand), ce moyen-métrage obtient le prix Jean Vigo et le prix Kodak. En 1999, Arte lui commande un téléfilm, "Les Terres Froides", pour la série Gauche-Droite, sélectionné à la Mostra internationale de Venise.
En 2000, il tourne son premier long-métrage, "Presque Rien", puis en 2002, "La Traversée", un road-movie documentaire sélectionné à la Quinzaine des réalisateurs de Cannes. En 2004, il se lance dans la réalisation de "Wild Side", qui remportera, entre autres récompenses, le Teddy Award au Festival de Berlin.
Pour le CENTQUATRE, il réalise une sélection de films d'étudiants en cinéma de toute l'Europe, présentés en février 2009 à l'occasion d'un festival : "Nouveau cinéma".
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